来源：细胞基因疗法
iCellGeneTherapeutics宣布其BCMA与CD19靶向复合嵌合抗原受体-T（BCMA-CD19cCAR-T）细胞免疫疗法的研究者发起临床试验（IIT）的积极结果。分析显示，所有接受足量初始剂量cCAR-T治疗的系统性红斑狼疮（SLE）/狼疮性肾炎（LN）患者，在治疗3个月后体内自身抗体呈现阴性，并在随访46个月时，均达到无症状和无药物缓解（MFR）。
该试验结果同步发表在AnnalsoftheRheumaticDiseases期刊当中。基于此积极结果，iCell计划在美国和中国进行该疗法的进一步临床试验。
系统性红斑狼疮是一种可危及生命的自身免疫疾病，在全球范围内其发病率约为0.1%，患者主要为年轻女性。SLE的主要特征包括适应性免疫系统的异常激活继而产生大量自身抗体，导致多个器官（如肾脏、心脏、肺和皮肤）出现急/慢性炎症和功能损伤，大部分患者需要终生接受治疗。LN是SLE最严重的并发症之一。狼疮性肾炎包含了一系列血管、肾小球与肾小管间质病变，通常红斑狼疮患者在确诊后10年内会产生此类病变。LN与许多肾病风险相关，包含需要进行肾透析或肾脏移植的晚期肾病，以及肾病死亡等。控制LN的方式大多是借由诱导疗法以达成缓解，以及长期的维持治疗以避免复发。目前尚无获批疗法可协助长期器官受损和肾移植风险较高的SLE/LN患者达成无药物缓解。
这次所公布的试验是一项单组开放标签的多中心1期研究，旨在检视由iCell开发的BCMA-CD19cCAR-T疗法在SLE/LN患者身上的疗效与安全性，这些患者的自身抗体由B细胞和血浆/长寿浆细胞产生。经过活检确认的LN患者在停止包括糖皮质激素和免疫抑制剂在内的所有SLE药物后接受剂量为3×细胞/kg的cCAR-T治疗，并在输注后持续停药。试验主要终点为安全性与毒性。一名患者由于体内淋巴细胞量不足，因此接受不足剂量的治疗。
分析显示，所有接受初始剂量3xcCAR-T细胞/kg的患者（12/13）在接受cCAR-T治疗3个月后，所有自身抗体（包括来自长寿浆细胞的抗体）均呈阴性，补体恢复正常水平。这些患者在随访46个月时，均达到无症状和无药物缓解。患者在接受cCAR-T治疗后2-6个月内实现B细胞完全恢复。此外，患者在SLE疾病活动指数此一指标上，也从基线的平均10.6，在治疗后3个月降低到2.7。另外，在接受cCAR-T治疗后90天内，有10名LN患者的肾功能显著改善。
安全性方面，该cCAR疗法耐受性良好，仅出现轻度细胞因子释放综合征。
▲iCell的BCMA-CD19cCAR-T疗法作用机制（图片来源：参考资料[3]）
这款由iCell所设计的cCAR-T细胞免疫疗法，在单一结构中表达两种不同且功能齐全的CAR分子，一种靶向B细胞上的CD19，另一种靶向浆细胞上的BCMA。鉴于B细胞和长寿浆细胞具有独立的记忆，因此需要同时靶向B细胞和长寿浆细胞以消除所有升高的自身抗体。
CAR-T细胞疗法已经成为治疗B细胞血液癌症的重要手段，它们通过靶向B细胞表面的特定抗原，清除导致血液癌症的B细胞，让不少患者看到了治愈的希望。近年，学术与产业界正逐步探索CAR-T疗法在自身免疫疾病治疗上的应用潜力。
今年2月发布在顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项来自医院（UniversityHospitalErlangen）研究团队发布的试验结果便是其中一个例子。在15名接受CAR-T疗法治疗的自身免疫疾病患者中，疾病症状（包括狼疮和肌炎）完全消失或得到显著的改善，所有15例患者均完全停止使用免疫抑制药物。
参考资料：
[1]iCellGeneTherapeuticsAnnouncesPositiveClinicalDatafromInvestigatorInitiatedPhase1TrialEvaluatingBCMA-CD19CompoundCARinPatientswithSystemicLupusErythematosus/LupusNephritisPublishedinAnnalsoftheRheumaticDiseases.RetrievedMay23,from