近期，一项涵盖12项临床试验、例系统性红斑狼疮（SLE）患者的研究显示，间充质干细胞（MSCs）移植后12个月，疾病活动指数显著下降，肾功能包括肾小球滤过率、肌酐、血尿素氮、补体C3、白蛋白和尿蛋白均显著改善。
据统计，SLE全球患病率12~39/10万，北欧40/10万，黑种人患病率/10万。我国SLE患病率30.13~70.41/10万，男女患病比1:10~12，总数位居全球第一，发病率位居第二，发病对象以育龄期女性为主。
临床前实验数据发现，同种异体MSCs移植可以抑制SLE疾病进展，提高MRL/lpr小鼠生存率，以及肾功能、血清肌酐、抗dsDNA抗体和肾小球免疫复合物沉积。
近几十年来，MSCs抗炎和免疫调节特性已在多项复发性难治性自身免疫性疾病（包括SLE）试验中取得令人鼓舞结果，对标准疗法无效活动性SLE患者使用骨髓或脐带MSCs移植研究结果显示，疾病指数显著缓解。
方法：研究者通过检索数据库和引文，最初分别确定项和52项研究，筛选后，纳入12项研究，MSCs主要来源于脐带和骨髓，90%患者为女性，所有研究都随访了至少6个月。该荟萃分析方案已在国际前瞻性系统评价登记册中注册。
效果衡量及综合方法：系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI)、大不列颠群岛狼疮评估组指数(BILAG)、肾小球滤过率(eGFR)、肌酐、BUN、C3平均差、白蛋白、尿蛋白，并汇总临床缓解、死亡和严重不良事件发生率。
结果分析：①总疾病活动指数：如图2所示，MSCs移植后，SLEDAI评分分析发现总疾病活动度显著改善。1个月时（图2A)平均差值-4.51，3个月时(图2B)-6.52，6个月时（图2C）-7.08，12个月时（图2D）-6.93。
②狼疮性肾炎活动指数：如图2所示，MSCs移植后，BILAG评分分析发现狼疮性肾炎(LN)活动指数显著下降。1个月时(图2E)平均差值-3.06，3个月时(图2F)继续改善为-3.63，6个月时(图2G)-3.66，12个月时(图2H)为-3.81。
③肾功能血清学参数：MSCs移植后6个月（平均差异：23.17mL/min；图3A）和12个月（平均差异：11.55mL/min；图3B)。肌酐在MSCs移植后1个月时呈现下降趋势（平均差异：-0.27mg/dL；图3C）、3个月时（平均差异：-0.4mg/dL；图3D），6个月时（平均差异：-0.53mg/dL；图3E)，12个月时显著下降（平均差异：-0.3mg/dL；图3F）。MSCs移植后12个月，BUN显著下降，平均差为-6.54mol/L（图3G）。
疾病活动性相关其它指标：移植3个月（平均差异：0.19g/L；图4A）和6个月（平均差异：0.24g/L；图4B）后，血清C3浓度升高。白蛋白在1个月时增加3.71g/L（图4C），3个月时增加7.09g/L（图4D），6个月时7.17g/L（图4E），12个月时8.05g/L（图4F）。24小时尿蛋白也显著改善，1个月时-mg（图4G），3个月时-mg（图4H）,6个月时-mg（图4I），12个月时-mg（图4J)。
④预后：12个月时,临床总缓解率为28.1%（图5A），随访期间临床总缓解率为33.7%（图5B）。12个月时,临床总死亡率为5.2%（图5C），随访期间总死亡率为5.5%（5D）。
⑤不良事件：MSCs移植后，常见不良事件包括：肠道感染（总发生率：0.5%）、腹泻（总发生率：0.0%）、呼吸道感染（总发生率：2.4%）；结核病（总发生率：0.2%）；疱疹病毒感染（合并发生率：0.6%）；真菌感染（合并发生率：0.0%）。分析发现，这些不良事件均未报告与MSCs输注特异性相关。
局限性：该项荟萃分析有几个局限性，包括以下内容：研究质量和偏倚风险评估、报告偏倚评估、亚组分析和敏感性分析。研究旨在基于单臂队列数据评估MSCs疗效，意味着MSCs移植无法与相同条件下的常规疗法直接比较。
这一限制主要是由于目前可用的比较研究数量有限，因为MSCs是一种仍在开发和探索中的新型疗法，大多数纳入的研究报告了不同基线合并症，不能用于本荟萃分析。
结论：该项荟萃分析表明，MSCs移植可有效改善LN疾病活动性以及SLE患者肾功能，显示出良好的安全性，并在12个月内取得了积极结果。未来需要随机对照试验来进一步验证MSCs移植效果。
参考资料：YangXia,MM,HuaYe,BSc,KejiaLi,BSc,BairuShi,MM,XianSun,MM,JiajunWu,BSc.EFFICACYOFMESENCHYMALSTEMCELLTHERAPYONLUPUSNEPHRITISANDRENALFUNCTIONINSYSTEMICLUPUSERYTHEMATOSUS:AMETA-ANALYSIS.DOI：10./cim.v46i1..