TUhjnbcbe - 2024/8/15 16:55:00
作为医生，我们会面对非常多的肾脏病患者，只有少数可以找到明确的病因或诱因，然而，多数患者来就诊时，是找不到原因的，甚至都引起肾功能受损了，很多患者也没有任何不舒服表现。肾脏病如同沉默的杀手威胁着我们的健康，我们又该如何解开它魔鬼般神秘的面纱呢？01.肾脏病发生的原因：既往的科普里，陈医生讲过，从大的方面讲，肾脏病发生的原因分为两大类：一，肾脏如果是自己发病，有叫做原发性肾脏病；二，而如果由明确的病因所引起，有叫做继发性肾脏病，生活中像高血压、糖尿病、狼疮、药物、造影剂、乙肝等感染都可以引起肾脏受损。02.肾炎到底是如何发生的？而原发性肾脏病，发病机制比较复杂，我们以肾小球肾炎为例，深入到肾脏的微观机构，谈一谈现代医学对于肾炎发生机制的认识，讲一讲肾炎到底是如何发生的？肾小球肾炎通常会呈一系列表现，比如：血尿、蛋白尿、水肿，经常伴有血压的升高，有些时候，还会有肾脏功能的衰竭。肾小球肾炎是一大类疾病，这些疾病的共同特点是出现了肾小球的损伤，以及伴有炎症反应。虽然目前还没有完全了解肾炎的发病机制，但现有证据表明，多数病例体内会出现过度活跃的免疫应答反应，而免疫应答反过来可激活很多生物学过程，比如：补体活化、白细胞募集、生长因子和细胞因子的释放，这些均会导致肾小球出现炎症和损伤。在讲肾脏的免疫损伤之前，首先和大家科普一下人体的免疫系统，它是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统，就相当于一个国家的国防防御系统，有专门的军事机构（免疫器官），有不同类型的作战军队（免疫细胞），以及军事武器（免疫分子）组成。03.肾脏的免疫损伤：●免疫系统：在某些状态下，人体受到各种致病因子的入侵，就会引起人体的免疫系统作出反应，其中人体有一支特殊部队叫B细胞，其主要功能是产生抗体，介导体液免疫应答。如果，肾脏内部自己出现问题，被B细胞发现，就会产生相应抗体，就会与肾小球内的抗原（内源性抗原）结合，就会形成“抗原-抗体复合物”，又被称为免疫复合物。免疫复合物在肾小球沉积之后，会进一步激活补体系统、凝血系统等炎症反应，最终导致肾小球的损伤。此外，相对于肾脏本身而言，还有一类外源性抗原，比如：狼疮自身抗原（以核小体形式存在的DNA)、细菌(链球菌属、葡萄球菌属)或病毒(乙型肝炎病毒)等感染因子。如果这类外源性抗原，来到肾脏，也会因为抗体进行攻击，最终也会导致肾脏的损伤。●补体系统：体液免疫应答可激活经典补体途径，补体激活导致产生趋化肽和化学增活肽(C3a、C5a和C3b)，这些物质可吸引血液循环中的白细胞来到损伤部位，形成攻膜复合体(C5b-C9)，而攻膜复合体可以对肾小球细胞造成直接损伤，并释放细胞因子、活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)和前列腺素，引起细胞的凋亡。●凝血系统：比如，在急进性肾小球肾炎(rapidlyprogressiveglomerulonephritis,RPGN)患者中，内皮细胞的直接损伤可激活凝血级联反应，导致血栓形成和纤维蛋白沉积，进一步在肾小球内形成新月体，可以把新月体看成是凝血因子、纤维蛋白、单核细胞和淋巴细胞等物质的聚集体，因为被挤在肾小球的边缘，形似一弯新月，故称之为新月体。新月体的形成表明肾小球毛细血管壁完整性受到破坏，是严重肾小球损伤的标志。●白细胞募集：发生肾小球肾炎时，白细胞(中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞)会被多种趋化蛋白(例如，C3a、C5a、CXC趋化因子)的引导聚集到肾小球，黏附于肾脏内皮细胞并释放导致肾小球损伤的蛋白酶、ROS及炎症细胞因子。总的来说，不管是肾脏自己内部发生问题产生了异常抗原，引起了免疫系统监视的注意，还是人体免疫系统发生功能的亢进，主动攻击肾脏，都会引起肾脏发生损伤。如果把肾小球滤过屏障比作一个大筛子，滤过屏障的结构被破坏就相当于筛子孔变大了，引起大的蛋白分子物质：蛋白、红细胞漏到尿液中，就形成了我们常说的蛋白尿、血尿，蛋白的大量流失就可能会引起水肿及血脂的异常。也正是基于对肾小球肾炎发病机制的研究和认识，在对于肾炎治疗上，经常会用到激素和免疫抑制剂，来抑制人体的免疫系统，从而减少肾脏免疫复合物的形成，达到治疗肾炎的目的，现在明白医生让你吃激素的本意了吧，是不是有一种“恍然大明白”的感觉。#百里挑一#如果大家，在生活中有肾脏医学方面的问题，欢迎留意咨询！我将尽我所能的帮助大家。