去年3月,恩格列净治疗肾病试验(EMPA-KIDNEY试验)提前成功结束,当时我介绍过这个好消息:《恩格列净治疗肾病试验提前终止》。
成功是成功了,但疗效具体有多好?当时还不知道,留了些疑问。
最近,全球排名第一的全科医学期刊《新英格兰》发布了该试验的详细数据,我们来一窥究竟。
试验结果表明:相比于安慰剂,恩格列净降低了肾功能恶化风险29%.
这是一个媲美达格列净的效果。为啥?后边说。
另外,心血管死亡的风险下降27%,主要终点(肾功能恶化+心血管死亡复合风险)下降28%.
注:这里的肾功能恶化,定义为进展到尿毒症、或发生透析或肾移植、或肾小球滤过率降幅达到40%及以上。
安全性方面,恩格列净总体的不良反应发生率和安慰剂组相当。具体来说,高钾血症和急性肾损害风险更低,恩格列净还是那个老问题:需要预防尿路感染。
已经有2种列净类药物可治疗原发性肾病
列净类药物是降糖药出身,随后被发现可治疗糖尿病肾病。治原发性肾病(各类肾炎、肾综)行不行?需要验证,目前达格列净、恩格列净2种列净类药物试验成功。
恩格列净的这项研究规模庞大,受试者达名,其中我国肾友近千名。病种覆盖也比较全面:糖尿病肾病、高血压肾病、肾小球肾炎、IgA肾病等等。
恩格列净vs达格列净,谁更好?
光从数值上看,达格列净降低肾功能恶化风险44%,似乎比恩格列净的29%更好。
但是,在详细看了试验过程之后,我发现这俩是“关公战秦琼”:两个药物试验的受试者、试验时长、肾功能恶化定义等标准存在诸多不同。
首先是受试者不同,近半(48.3%)患者的尿蛋白低于0.5g,这和达格列净试验的高水平尿蛋白不同。另外,恩格列净试验受试者们的肾小球滤过率最低下探到了20(达格列净试验是25),这是一个更加激进的、接近尿毒症(15)的纳入标准。
还有,恩格列净试验时长2年,而达格列净试验时长2年半(这里并没有暗指某位歌手,真的只是2年半而已)。这类试验的规律是时间越长、效果越明显,为什么呢?很容易懂:它是和安慰剂比较的,如果只看1天,吃1天安慰剂很难变成尿毒症;你就算吃太上老君的仙丹,尿毒症发生率/死亡率也不会比安慰剂组更好。只有时间长了,安慰剂组的尿毒症或死亡事件才会多起来。
也就是说,达格列净试验更长的时间更占便宜,受试者更高的尿蛋白水平也更容易对比出差异,数据更好理所当然,并不能说明达格列净就比恩格列净更好。
所以,跨研究对比这种“虚空PK”不太靠谱,还是需要专门做一项头对头比较研究,让关公和秦琼亲自下场打一架才知道谁更厉害。
虽然试验标准的不同,给我们区分其高下带来了困难,但往好处想想,不做改变怎么进步呢?恩格列净试验正因如此才带来了更多收获:即使是更差的肾功能水平、更低的尿蛋白水平,恩格列净仍可使患者获益。
那么肾友该选择哪种列净呢?
目前来看,达格列净试验结果先出,药监局也先一步批准,使用更方便。
恩格列净的应用场景在未来,毕竟目前药监局审批结果还没出来,除了糖尿病肾病,仍属于超适应症用药,比较麻烦。不过恩格列净更少通过肾脏排泄,对肾功能的要求更低,未来可能会适用于更多重度肾衰竭患者。