小儿急性肾小球肾炎

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TUhjnbcbe - 2024/10/11 17:34:00
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年,全球排名第一的全科医学期刊《新英格兰医学期刊》发布了一项重大发现:磷脂酶A2受体(PLA2R),是膜性肾病的致病靶抗原。

也就是说,膜性肾病的直接病因找到了!

这项研究,堪称目前膜性肾病研究史的No1.

如今,这项研究硕果累累,已经为众多学者的多项肾病研究提供了引用支持。

同时,也让「抗磷脂酶A2受体抗体」(PLA2R-Ab)这项抽血化验指标,超越尿蛋白、甚至超越肾活检,成为了膜性肾病最重要的检查(之一?)。

膜性肾病是什么病?

一种发病率冲击榜首的肾小球肾炎、人数最多的一种肾病综合征。

肾脏的毛细血管壁有一层基底膜,这层膜挡住了血液中的尿蛋白,使其不能漏到尿液中。一旦这层膜被破坏,尿蛋白便会破膜而出。

谁破坏了这层膜?

根本病因很复杂,多和环境污染(比如PM2.5等)、营养过剩、接触重金属等因素有关,根本病因尚未完全研究清楚。

但好在直接病因找到了:抗磷脂酶A2受体抗体(PLA2R-Ab)

PLA2R-Ab是什么指标?

磷脂酶A2受体,原是人体中的一种正常的蛋白质,它在上述致病因素的刺激下出现异常,被免疫系统释放的抗体打击(结合)。结合后的抗磷脂酶A2受体抗体(PLA2R-Ab),可攻击肾脏的基底膜,导致基底膜被破坏、尿蛋白漏出——即发生膜性肾病,进而引起肾衰。

检查PLA2R-Ab,如果呈阳性,则提示膜性肾病(99%以上),一般不用再行肾穿刺。

膜性肾病患者肾穿后,一般可以在肾小球里看见PLA2R。

很神奇的是:PLA2R这个主要抗原被找到后,膜性肾病出现了一个「摩尔定律」:每隔一两年,发现的新抗原数量会增加一倍。

摩尔定律,原本是英特尔创始人摩尔发现的一个定律:每隔1.5年,芯片上的元器件数量会增加一倍、电脑性能提升一倍。

尽管近几年新抗原发现了不少,但PLA2R仍然是膜性肾病的主要致病抗原。

PLA2R带来了新的肾病分类方式。

以前,膜性肾病分原发、继发。病因不明的膜性肾病被称为「原发性膜性肾病」或是「特发性膜性肾病」,意思是不知道为何发生的膜性肾病。而知道病因的膜性肾病(比如狼疮、肿瘤等因素继发的),叫做「继发性膜性肾病」。

如今膜性肾病有了新的分类方式:PLA2R阳性肾病、PLA2R阴性肾病。名字叫起来是绕口了一点,但更精准了,对临床诊疗更有指导意义。

如今关于膜性肾病的学术会议,谈肾活检病理的专家较少,多是以PLA2R-Ab为核心议题。

检查PLA2R-Ab有什么用?

它是膜性肾病的主要致病物质,检查它的用处很多:

1.代替肾穿刺

上面已叙述过。

2.评估膜性肾病的发展结局

众所周知,3分之1的膜性肾病会自愈,尿蛋白多在发病2-4年内自发缓解。

但问题是:哪些膜性肾病会自愈?哪些会进展?这是决定治疗方案是保守还是激进的关键。

人们一开始想从肾穿刺病理上来进行区分,发现了膜性肾病有典型的1、2、3、4期——这从病理学研究上来说,确实很成功。

但随后发现,膜性肾病的病理分期,和会不会自愈、尿蛋白严不严重、肾功能是否会衰退没特别大的关系,肾穿的作用大大减弱。

直到PLA2R-Ab被发现。

有研究显示:

PLA2R-Ab滴度较低(低于)的患者,有一定的自发缓解率,容易治;

而PLA2R-Ab滴度较高(高于)的患者,自愈较难,进展风险大。

简而言之,会自愈的患者没找到,但不会自愈的患者找到了。

3.指导治疗方案的选择

权威肾病指南《KDIGO肾小球肾炎指南》建议:

PLA2R-Ab低于50RU/ml的患者,为低危、中危患者,慎用免疫治疗,更建议常规治疗;

而PLA2R-Ab高于RU/ml的患者,为高危、极高危患者,建议应用激素/免疫抑制剂。

4.评估治疗效果,比尿蛋白更好使

如果治疗之后,PLA2R-Ab降低了,表示致病物质减少了,那么基底膜经过3个月左右的恢复,就可以重新挡住尿蛋白,降低尿蛋白漏出。

为什么大部分膜性肾病治疗3个月内不会见效、被扣上“慢性子”的帽子?

因为这病需要约3个月的时间来恢复基底膜。而环磷酰胺使用超过三个月就可以引起性腺毒性而发生不孕不育,有时要停用,很多时候不知道环磷酰胺是不是有效。

而PLA2R-Ab缓解更快,平均早于尿蛋白缓解3个月,检查这个致病物质显然比检查尿蛋白更具优势。

5.预测尿蛋白复发

膜性肾病缓解之后,如果PLA2R-Ab再次升高,提示尿蛋白将会复发。PLA2R-Ab攻击基底膜、使之受损漏出尿蛋白,需要大约3个月的时间。

总之,近年来随着环境污染增加、营养过剩加剧,膜性肾病从以往的中老年人,延伸到了年轻人。成年人都较容易患上膜肾,尤其是成年肾病综合征患者,PLA2R-Ab检查愈加重要。

给大家的建议

要不要检查抗磷脂酶A2受体抗体(PLA2R-Ab)?

儿童肾病综合征,少见膜性肾病,多为微小病变肾病,不建议查;

尿蛋白轻、中度的肾炎,可能的病理类型较多,需要让专业的肾内科医生根据临床表现进行分析再决定。

而成年的原发性肾病综合征患者,建议抽血检查一下抗磷脂酶A2受体抗体(PLA2R-Ab),可能让你少挨一枪(穿刺枪)。

已经肾穿确诊为膜性肾病的患者,PLA2R-Ab检查对调整治疗方案、评估疾病结局都有较大帮助。

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