TUhjnbcbe - 2020/12/2 18:31:00
膜性肾病是膜性肾小球肾炎的简称，是由于各种原因导致免疫复合物沉积于肾小球基底膜上皮细胞下，引发基底膜改变肾小球病。一般发生于40岁以上的群体，有部分患者无特别症状，有症状患者会出现大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症等。由于该病起病往往较隐匿，早期不易发现，等到发现有症状时，已经比较重，给患者身体造成了危害。因此早发现并及时治疗，意义重大。年11月20日，医院肾内科杨彦芳教授应邀来到北京中西医结合肾脏疑难病会诊中心讲学，讲授关于生物制剂“利妥昔单抗”在治疗膜性肾病中相关应用知识。医院30多位医生参加学习，河北、山东、广东分中心的医生及全国各地医生在线进行学习。本次授课题目：《生物制剂“利妥昔单抗”治疗膜性肾病临床应用》，主讲教师：杨彦芳教授主讲教师介绍：杨彦芳，女，主任医师，中医学博士，医院肾内科主任医师，北京中西医结合肾脏疑难病会诊中心专家。中华医学会老年病分会肾病组委员、北京市中西医结合学会肾脏病分会委员、北京市中医药学会肾脏病分会副主任委员、国家食品药品监督管理局专家组成员等。从事中西医肾脏病临床、教学及实验研究近30余年，在北京医医院临床教学、北京中医药大学临床教学。参与国家中医药管理局课题研究；参与卫生部重大专项研究；参与科技部课题研究。在国内核心期刊发表论文30余篇。专业特长：在IgA肾病、膜性肾病及慢性肾功能不全的诊断与治疗方面积累了较为丰富的临床经验。擅长原发性及继发性肾小球病、肾血管病及慢性肾损伤（慢性肾功能不全、慢性肾衰竭）的中西医结合治疗。近年来，致力于代谢性肾脏病，包括糖尿病肾病、高血压肾损害、高尿酸肾病、肥胖相关性肾病等的中西医结合治疗。发表学术论文20余篇。如何进行膜性肾病诊断？据杨教授讲述，膜性肾病的诊断主要依靠临床特征、病理特征、鉴别诊断等几种手段。膜性肾病多见于40岁以上患者，大多数患者以肾病综合征起病，约20%的患者表现为无症状、非肾病范围的蛋白尿。特发性膜性肾病成年人多发，临床多表现为肾病综合征或无症状蛋白尿。有部分患者可有镜下血尿，高血压，少数患者伴有肾功能不全，约1/3在病程中自发缓解。在诊断时，首先应该做24小时尿蛋白定量、肝功能、血脂等检查，明确是不是肾病综合征。其次就是完善一些检查，以便进一步分型，明确是不是膜性肾病。中老年患者如果出现了肾病综合征的表现，很可能是膜性肾病。结合检查结果，一是抽血检查磷脂酶a2抗体。主要是为了明确特发性膜性肾病。如果是阳性，那么就考虑是特发性膜性肾病。二是肾穿刺检查。这是诊断膜性肾病的金标准。如果肾穿刺检查发现肾小球的病变主要集中在肾脏的基底膜这个部位，就考虑是膜性肾病。特发性膜性肾病主要需与膜型狼疮性肾炎、乙型肝炎病*相关肾炎、肿瘤相关膜性肾病、药物和*物相关肾炎等，相互鉴别，来明确诊断。如何进行膜性肾病风险评估？临床主要根据蛋白尿程度和肾功能进行特发性膜性肾病的风险评估。低度危险：24小时尿蛋白低于4克持续6个月以上，肾功能正常。中度危险：24小时尿蛋白低于8克，高于4克，持续6个月且肾功能正常。高度危险：24小时尿蛋白高于8克，持续6个月或肾功能异常。利妥昔单抗是一线治疗药物原发性膜性肾病（PMN）大约占膜性肾病总数的70%～80%。目前，原发性膜性肾病的治疗存在较大的争议。其中30%～40%的患者会在起病一年后出现自发性的部分缓解，而其余大约1/3的患者会进展到终末期肾脏病（ESRD），应用激素和烷化剂治疗能明显增加缓解率，延缓肾功能的减退。钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）能使大多数患者临床缓解，但是复发率超过50%，另外这些药物也存在肾*性。KDIGO指南建议对应用烷化剂受限的患者使用CNI作为替代治疗方案，但应警惕不良事件特别是恶性肿瘤的发生。近年来，随着抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体、血小板反应蛋白7A域（THSD7A）抗体在约70%的患者血液循环中被发现，B细胞在膜性肾病中的致病作用逐渐为人们所认识，这改变了人们以往对膜性肾病的认识。利妥昔单抗是一种特异性针B淋巴细胞表面CD20的单克隆抗体，能与CD20抗原高亲和力结合，通过抗体依赖和补体依赖的细胞*作用，导致B淋巴细胞清除，安全性较高。近年来，利妥昔单抗也逐渐应用于膜性肾病的治疗中，治疗效果和安全性也被公认。医院研究者在肾内科权威杂志JASN上发表了相关研究文章。该研究表明，血清白蛋白水平和PLA2R抗体滴度水平是NIAT联合利妥昔单抗疗效的早期生物观察指标，而利妥昔单抗在膜性肾病的治疗过程中，蛋白尿的减退发生在治疗进行的6个月之后。在NIAT治疗的基础上增加利妥昔单抗并不影响患者的安全性。该研究为利妥昔单抗作为原发性膜性肾病的一线治疗药物提供了依据。利妥昔单抗治疗膜性肾病相关问题杨教授授课时讲到，不同剂量利妥昔单抗治疗膜性肾病应依据患者病情；膜性肾病治疗效果评定分3个月、6个月，有助于评估，指导治疗决策调整；首次膜性肾病复发的治疗流程；治疗抵抗的（难治性）膜性肾病患者的治疗流程；膜性肾病移植的评估方法；儿童膜性肾病的治疗方法；膜性肾病的抗凝治疗；中国首个生物类似药三期临床试验情况；等等临床应用问题。期间，杨教授与听课医生就临床治疗中遇到的问题进行了交流，解答医生们具体病例中出现的异常问题。预览时标签不可点文章已于修改收录于话题#个上一篇下一篇