导读
阿魏酸哌嗪具有调节内皮细胞功能、抗凝血、抗血小板聚集、扩张微血管以及抗肾纤维化等多种作用,广泛应用于慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、急性肾损伤、慢性肾功能不全、肾病综合征的治疗中。基于临床研究证据和专家经验制定本共识,为阿魏酸哌嗪片在临床上科学、合理应用于肾脏疾病的治疗提供参考。药学特性
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药效学
阿魏酸是从中药川芎中提取的一种有效成分,具有抑制血小板聚集、抗氧化、抗菌消炎、抗肿瘤、抗辐射等功能,但其亲水性较强,难以透过生物膜。阿魏酸哌嗪是由阿魏酸与哌嗪环缩合得到,口服吸收良好,生物活性更加广泛,包括调节内皮细胞功能、抗肾纤维化、抗凝血、抗血小板聚集和扩张微血管等。阿魏酸哌嗪具有较强的抗血小板聚集作用,通过增加血小板内环磷酸腺苷水平抑制血小板聚集;抑制肾小管上皮细胞向间充质细胞转型,对肾间质纤维化有良好改善作用;还可清除氧自由基,抑制炎性因子水平,从而减轻脂质过氧化反应、减缓全身和肾脏局部的细胞损伤。
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药代动力学
阿魏酸哌嗪口服后吸收迅速且完全,在体内不以原形药物存在,解离为阿魏酸和哌嗪,其有效活性成分阿魏酸在体内分布较广,主要从尿、粪中排出,能透过胎盘屏障,不易出现体内蓄积。
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*理学
按化合物急性*性分级,阿魏酸哌嗪属于低*性化合物,且无明显的胚胎*作用和致畸效应,无致癌性。
推荐意见
证据等级分级请见下表:
表1证据等级分级表
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慢性肾小球肾炎
推荐意见:阿魏酸哌嗪片联合ACEI或ARB等药物可用于CKD1-4期慢性肾小球肾炎成人患者的治疗,给药剂量为-mg/次,3次/d,3个月为1个疗程,可根据患者病情调整用药剂量与用药时间(证据等级:Ⅳ)。
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糖尿病肾病
推荐意见:糖尿病肾病各期患者均可服用阿魏酸哌嗪,早期服用获益更为明显。对于糖尿病肾病处于CKDG1-G2期或老年患者给药剂量为mg/次,3次/d;对于糖尿病肾病处于CKDG3期以上糖尿病肾病成年患者给药剂量为-mg/次,3次/d,一般3个月为1个疗程,治疗后进行评估并根据病情需要调整用药(证据等级:Ⅱ)。
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高血压肾病
推荐意见:对于高血压肾病的治疗,首先需合理选择降压药物,严格控制血压水平;在此基础上,高血压肾损害处于CKD2或3期时可给予阿魏酸哌嗪片治疗。给药剂量为~mg/次,3次/d,一般3个月为1个疗程,治疗后应进行评估并根据病情需要调整用药(证据等级:Ⅳ)。
4
急性肾损伤
推荐意见:阿魏酸哌嗪片联合基础治疗方案可用于伴高凝状态的急性肾损伤患者的治疗,给药剂量为-mg/次,3次/d,可根据患者病情和疗效调整用药剂量与用药时间(证据等级:Ⅳ)。
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慢性肾功能不全
推荐意见:阿魏酸哌嗪片联合基础治疗方案可用于伴高凝状态的非透析慢性肾功能不全患者的治疗,给药剂量为-mg/次,3次/d,建议3个月为1个疗程,可根据患者病情和疗效调整用药剂量与用药时间(证据等级:Ⅳ)。
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肾病综合征
推荐意见:肾病综合征患者尤其是在症状缓解患者的维持治疗阶段推荐服用阿魏酸哌嗪片,给药剂量为-mg/次,3次/d,3个月为1个疗程,可根据患者病情调整用药剂量与用药时间,合并高凝状态或脂质代谢紊乱患者用药疗程至少为6个月(证据等级:Ⅳ)。
注意事项
1
不良反应
临床应用阿魏酸哌嗪片通常无明显的不良反应,个别患者可能会出现轻微不适,包括恶心、呕吐、肠胃不适、眩晕、食欲减退等,一般不影响继续治疗,必要时可对症处理。超量服用(mg/次,3次/d)有引起低血压的报道,使用过程中需严格按说明书或医嘱用药。
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使用禁忌
①对阿魏酸哌嗪类药物过敏者禁用。
②本品禁与阿苯达唑类和双羟萘酸噻嘧啶类药物合用。
3
其他
①妊娠期、哺乳期妇女慎用。
②具有出血倾向和活动性出血(如消化道出血)的患者慎用或禁用。
③用药期间需定期监测凝血功能和肝功能,以减少或避免不良反应的发生。
参考文献:
1.《阿魏酸哌嗪片治疗肾脏疾病临床应用专家共识》专家委员会.阿魏酸哌嗪片治疗肾脏疾病临床应用专家共识.中国使用内科杂志.年7月.
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